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Nature Commu.: 免疫细胞的阴暗面--可促进癌症发展

2020-06-28 10:22:20 

  Newcastle大学的一个研究团队最近发现,我们机体中特异化了的免疫细胞,通常情况下,是保护我们防感染的。然而,这些细胞在发展方面有其不为人知的阴暗面。

  发表在NatureCommunications上的一篇文章报道了,中性粒细胞如何在已有慢性疾病损伤的细胞中,促进了致癌作用。

  现已知,慢性肝脏炎症或者是引发一种特定类型的肝癌的风险因子,即肝细胞癌(HCC)。然而,炎症是一个复杂的过程,包括来源于我们免疫系统的,许多不同类型的细胞一起工作。这就使研究炎症和HCC之间的分子联系变得比较困难。

  这项最新的研究发现在小鼠上,中性粒细胞作为一种重要的炎症细胞类型,促进了肝脏损伤向肝癌的发展。Newcastle大学细胞医学系的研究团队,包括肝脏学DerekMann教授,FionaOakley和CarolineWilson博士证明,在中性粒细胞产生的效应中,活性氧类(ROS)有所升高。ROS是正常细胞代谢的一部分,它在低水平的时候可以帮助机体的免疫系统,但是当它的水平高到一定程度,它将引起对细胞成分的损害,包括对DNA的损伤。

  Mann教授解释说,"中性粒细胞通常情况下,通过产生强有力的物质杀死病菌,从而帮助我们的机体抵抗感染。它们也会在我们肝脏受到如酒精类的物质损伤时,到达我们的肝脏。仅仅在这种情况下,即当肝脏在已有损伤的基础上,仍持续性的受到损伤时,中性粒细胞会源源不断地流入受损部位。这种过激的反应,中性粒细胞会分泌出大量的杀死病菌的分子,实际上伤害了肝细胞的遗传物质,刺激了的生长。"

  这项由欧盟委员会,医学研究理事会和WellcomeTrust联合资助的研究,建议了一种可能的方式来阻止中性粒细胞促进肿瘤的作用。Oakley博士补充道,"我们发现中性粒细胞引起了肝脏细胞中ROS的升高,ROS破坏了肝脏细胞的DNA,从而促发了肿瘤的生长。值得注意的是,在我们的实验中,抗氧化物几乎可以完全阻止HCC。

  Mann博士建议,"现在我们知道,中性粒细胞是HCC元凶,我们向前推进新研究的目标就是,在高风险的饱受严重肝脏疾病折磨的病人身上,阻断中性粒细胞的促癌活性。我们需要扩展我们的知识,了解我们如何可以阻止中性粒细胞向肝脏的迁移,或者是阻断ROS的释放。我们也需要开展更多的工作来研究清楚,我们该如何利用天然水果和蔬菜中的抗氧化物。"

  肝癌是一种破坏性的疾病,预后差,而且治疗方法的选择也很有限。据世界卫生组织估计,2012年,肝癌是癌症死亡的第二大病因,全世界大约有75万人死于肝癌。


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